1、紅細胞大量破壞

2、肝臟疾病

3、膽道疾病

4、輸血錯誤

5、新生兒黃疸

當人體紅細胞大量破壞時，人體中間接膽紅素會增加很多，此時肝臟不能全部轉化，導致血液中間接膽紅素增高。此時導致膽紅素高的主要病因為：白血病、嚴重貧血、瘧疾、溶血性貧血等。

肝膽關系相當密切，肝膽疾病一般同時出現，肝臟不好的患者在檢查時會發現膽紅素高。因為肝臟是直接膽紅素和間接膽紅素轉化的場所，肝臟有疾病兩種膽紅素的轉化能力則降低，從而使血液中的膽紅素升高；同時肝臟疾病患者直接膽紅素排出障礙，逆流入血液中。膽紅素高的肝病患者會導致皮膚黃、尿黃和眼球黃等癥狀。

直接膽紅素增高常見于膽道疾病，直接膽紅素從膽道進入腸道內，膽道受阻，直接膽紅素不能順利進入腸道從而逆流進入血液中，導致膽紅素高。 此時導致膽紅素高的主要病因為：膽結石、膽管腫瘤、胰頭癌等。

臨床進行輸血時，如果血型不符，會造成溶血，破壞紅細胞，從而導致大量間接膽紅素釋放到血液中，造成膽紅素偏高。

許多人不懂為什么新生兒會有黃疸，其實是因為新生兒與母親的血型不合，導致溶血，造成膽紅素偏高；同時重生兒先天性膽道畸形也會造成膽紅素偏高。